【氮烯咪胺】三氮雜苯衍生物,廣譜抗瘤活性

    藥品名稱： 氮烯咪胺

    藥物別名： 甲氮咪胺，達(dá)卡巴嗪，抗黑瘤素，卡巴咪唑，甲嗪咪唑胺，三嗪咪唑胺。

    英文名： Dacarbazine,Dimethyltriazeno  im-idazole  carboxamide,Deticene.

    英文縮寫：  DTIC，DIC，ICDT，DTIC-Dome。

    性    狀： 本品為一種三氮雜苯衍生物，堿性棕紅色固體粉末，遇熱分解，遇酸、光均不穩(wěn)定，無嗅，味微澀。

    藥理作用： 

    本品系化學(xué)合成的一種新型抗腫瘤藥物，具有廣譜抗瘤活性。在體內(nèi)經(jīng)肝微粒體藥物代謝系統(tǒng)代謝為具有烷化劑活性的產(chǎn)物，阻斷核酸合成，抑制RNA和蛋白質(zhì)合成作用強(qiáng)于對DNA合成的抑制。另外，本品同時具有抑制嘌呤核苷酸合成的作用和較好的抗腫瘤轉(zhuǎn)移活性。DTIC為細(xì)胞周期非特異性藥物，主要作用于G2期，使G2-M期阻滯，對G1期亦有延緩作用，對S期作用較小，不阻滯S-G2期。

    體內(nèi)過程: 本品口服吸收不完全，一般靜脈給藥。其本身無活性，靜脈注射后在肝臟代謝成為活性的甲基碳原子與殘余的重氮分子，前者與DNA反應(yīng)，后者與RNA及DNA均發(fā)生反應(yīng)。靜脈注射后30分鐘血漿濃度到達(dá)高峰，少量藥物可透過血腦屏障，腦脊液中的濃度為血藥濃度的14%。本品具有雙相血漿衰減，6小時內(nèi)血漿中藥物基本消失，30%~60%的本品在6小時內(nèi)以原形及代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排出。

    臨床應(yīng)用:

    （1）惡性黑色素瘤，單用有效率達(dá)30%以上，迄今仍為治療黑色素瘤的首選藥物。
    （2）惡性淋巴瘤，尤以霍奇金病療效最佳，以ANVD為代表方案。
    （3）食管癌、胃癌、胰腺癌及結(jié)腸癌等。
    （4）肺鱗狀細(xì)胞癌、肺小細(xì)胞未分化癌。
    （5）腦腫瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及軟組織肉瘤等。

    用法用量:

    靜脈注射或靜脈滴注：每日2.5~6.0mg/kg或200~400mg/m2，用生理鹽水10~15ml溶解后，立即靜脈緩慢推注：或用5%葡萄糖注射液100-250ml稀釋后，在15-30分鐘內(nèi)快速滴完。連用5-10日為1周期，一般間歇3-6周重復(fù)給藥。亦可單次大劑量650-1450mg/m2，每4-6周重復(fù)。
    動脈灌注：四肢部位腫瘤可用同劑量進(jìn)行動脈灌注。

    不良反應(yīng):

  （1）骨髓抑制：程度較輕，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板下降，部分病人可出現(xiàn)貧血。一般在用藥3~4周后出現(xiàn)血像下降，第5~6周可恢復(fù)至正常水平。
  （2）胃腸道反應(yīng)：比較明顯，第1次用藥后1~3小時內(nèi)出現(xiàn)惡心、嘔吐，可持續(xù)12小時，1~2日后癥狀減輕或消失。
  （3）流感樣癥狀：鼻塞，顏面潮紅，肌肉酸痛，發(fā)熱等。
  （4）局部反應(yīng)：注射部位可有血管刺激性疼痛。
  （5）其他反應(yīng)：偶見轉(zhuǎn)氨酶升高，過敏反應(yīng)罕見。

    禁 忌 證:孕婦、哺乳期婦女及嚴(yán)重過敏史者禁用，肝功能不全者慎用。

    注意事項(xiàng):

  （1）注射速度不宜過快，藥物濃度不宜過高，以免產(chǎn)生注射部位疼痛。
  （2）防止藥物外漏到組織中，以免產(chǎn)生局部給織損傷。
  （3）最好臨時配制，及時應(yīng)用，盡量避光。

    制劑規(guī)格: 注射劑：100mg/支（每支含氮烯咪胺枸櫞酸鹽200mg，其中含氮烯咪胺100mg）。

    貯 藏：低溫（5℃以下）避光保存。

    生產(chǎn)單位：南京

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